Ọgwụgwọ Car-T

Kedu ihe bụ CAR-T (Cell T-receptor Chimeric Antigen Receptor)?
Nke mbụ, ka anyị leba anya n'otú ahụ mmadụ si alụso ọrịa ọgụ.
Sistemụ ahụ ji alụso ọrịa ọgụ bụ nke nwere usoro sel, anụ ahụ, na akụkụ ahụ ndị na-arụkọ ọrụ ọnụ iji mee ka ahụ ji alụso ọrịa ọgụ sie ike.chebe ahụ. Otu n'ime mkpụrụ ndụ dị mkpa dị na ya bụ mkpụrụ ndụ ọbara ọcha, nke a na-akpọkwa leukocytes,nke na-abịa n'ụdị abụọ bụ isi nke na-ejikọta iji chọọ ma bibie ihe ndị na-akpata ọrịa ma ọ bụihe.

Ụdị leukocytes abụọ bụ isi bụ:
Phagocytes, mkpụrụ ndụ ndị na-ata ihe ndị na-awakpo nje.
Lymphocytes, mkpụrụ ndụ ndị na-ekwe ka ahụ cheta ma mata ndị mwakpo gara aga ma nyere akaahụ na-ebibi ha.

A na-ewere ọtụtụ mkpụrụ ndụ dị iche iche dị ka phagocytes. Ụdị kachasị na-adịkarị bụ neutrophil,nke na-alụso nje bacteria ọgụ nke ukwuu. Ọ bụrụ na ndị dọkịta na-echegbu onwe ha maka ọrịa nje bacteria, ha nwere ike inye iwu ka e nye ha iwu.nnwale ọbara iji hụ ma onye ọrịa nwere ọnụọgụ neutrophils dị elu nke ọrịa ahụ kpatara.

Ụdị phagocytes ndị ọzọ nwere ọrụ nke ha iji hụ na ahụ na-aza nke ọmanye ụdị onye mwakpo kpọmkwem.

Ọgwụgwọ CAR-T maka Ọrịa Kansa
Ọgwụgwọ CAR-T maka Ọrịa Kansa1

Ụdị lymphocytes abụọ ahụ bụ B lymphocytes na T lymphocytes. Lymphocytes na-amaliten'ime ụmị ọkpụkpụ ma nọrọ ebe ahụ wee tolite n'ime mkpụrụ ndụ B, ma ọ bụ ha ga-ahapụ maka thymusgland, ebe ha na-etolite ghọọ mkpụrụ ndụ T. Limfoịk B na Limfoịk T nwere nkewa dị iche icheọrụ: B lymphocytes dị ka sistemụ ọgụgụ isi nke ndị agha ahụ, na-achọ hana-ebuso ha ọgụ ma na-eziga ihe nchebe iji kpọchie ha. Mkpụrụ ndụ T dị ka ndị agha, na-ebibi handị mwakpo nke sistemụ ọgụgụ isi achọpụtala.

Ọgwụgwọ CAR-T maka Ọrịa Kansa3

Teknụzụ mkpụrụ ndụ T nke Chimeric antigen receptor (CAR): bụ ụdị mkpụrụ ndụ a na-anabataỌgwụgwọ mkpụrụ ndụ ihe nketa (ACI). Mkpụrụ ndụ T nke onye ọrịa na-egosipụta CAR site na nhazi mkpụrụ ndụ ihe nketateknụzụ, nke na-eme ka mkpụrụ ndụ T ndị na-eme ihe dịkwuo mkpa, na-egbu egbu ma na-adịgide karịamkpụrụ ndụ ihe nketa nkịtị, ma nwee ike imeri obere gburugburu ebe obibi immunosuppressive nkeọgwụgwọ maka etuto ahụ na mgbochi ọrịa nke ndị agha. Nke a bụ ọgwụgwọ pụrụ iche maka mkpụrụ ndụ ihe nketa na-alụso ọrịa ọgụ.

Ọgwụgwọ CAR-T maka Ọrịa Kansa4

Ụkpụrụ nke CART bụ iwepụ "ụdị nkịtị" nke mkpụrụ ndụ T nke onye ọrịa ahụ ji alụso ọrịa ọgụma gaa n'ihu na injinia mkpụrụ ndụ ihe nketa, na-ezukọta na in vitro maka ebumnuche ndị metụtara etuto ahụ nke nnukwu ọrịa kansangwa agha antipersonnel "chimeric antigen receptor (CAR)", wee tinye mkpụrụ ndụ T gbanwere agbanwemgbe onye ọrịa laghachiri n'ahụ ya, ndị na-anabata mkpụrụ ndụ ọhụrụ agbanweela ga-adị ka itinye sistemụ radar,nke nwere ike iduzi mkpụrụ ndụ T ịchọta ma bibie mkpụrụ ndụ kansa.

Ọgwụgwọ CAR-T maka Ọrịa Kansa5

Uru nke CART na BPIH
N'ihi ọdịiche dị na nhazi nke ngalaba mgbaàmà intracellular, CAR emepụtala anọọgbọ. Anyị na-eji ọgbọ CART kachasị ọhụrụ.
1stmmepụta: E nwere naanị otu ihe mgbaàmà dị n'ime sel na mgbochi etuto ahụmmetụta ya adịghị mma.
2ndọgbọ: Agbakwunyere molekul na-akpali akpali dabere na ọgbọ mbụ, naE mekwara ka ikike mkpụrụ ndụ T dị iche iche nwere igbu etuto ahụ ka mma.
3rdọgbọ: Dabere na ọgbọ nke abụọ nke CAR, ikike nke mkpụrụ ndụ T iji gbochie etuto ahụmmụba na nkwalite apoptosis ka mma nke ukwuu.
4thMmepụta: Mkpụrụ ndụ CAR-T nwere ike itinye aka na mkpochapụ ọnụọgụ mkpụrụ ndụ tumor site naịgbalite ihe ntụgharị okwu NFAT iji kpalite interleukin-12 mgbe CAR gasịrịna-amata ihe a na-akpọ antigen.

Ọgwụgwọ CAR-T maka Ọrịa Kansa 6
Ọgwụgwọ CAR-T maka Ọrịa Kansa8
Ọgbọ Mkpali Ihe kpatara ya atụmatụ
1st CD3ζ Mmelite mkpụrụ ndụ T kpọmkwem, mkpụrụ ndụ T cytotoxic, mana enweghị ike ịgbasa ma dị ndụ n'ime ahụ.
2nd CD3ζ+CD28/4-1BB/OX40 Tinye ihe na-eme ka ihe dị n'ime ahụ dịkwuo mma, melite nsị mkpụrụ ndụ, ikike mmụba dị oke elu.
3rd CD3ζ+CD28/4-1BB/OX40+CD134/CD137 Tinye ihe mkpali abụọ, meliteikike mmụba na nsí.
4th Mkpụrụ ndụ ihe nketa igbu onwe/Amored CAR-T (12IL) Go CAR-T Jikọta mkpụrụ ndụ ihe nketa igbu onwe, ihe na-akpata ahụ ji alụso ọrịa ọgụ na usoro njikwa ndị ọzọ kpọmkwem.

Usoro ọgwụgwọ
1) Mwepụ mkpụrụ ndụ ọbara ọcha: A na-ekewapụ mkpụrụ ndụ T nke onye ọrịa site na ọbara dị n'akụkụ.
2) Mmelite mkpụrụ ndụ T: mkpụrụ ndụ magnetik (mkpụrụ ndụ dendritic artificial) nke e ji ọgwụ mgbochi kpuchiri bụeji eme ka mkpụrụ ndụ T rụọ ọrụ.
3) Mgbanwe mkpụrụ ndụ: A na-emepụta mkpụrụ ndụ T ka ha gosipụta CAR n'ime vitro.
4) Mmụbawanye: A na-eme ka mkpụrụ ndụ T ndị a gbanwere mkpụrụ ndụ ihe nketa dịkwuo elu n'ime vitro.
5) Kemoterapi: A na-agwọ onye ọrịa ahụ site na iji kemoterapi tupu e tinyeghachi mkpụrụ ndụ T.
6) Ntinyeghachi: Mkpụrụ ndụ T nke agbanwere mkpụrụ ndụ ihe nketa na-abanyeghachi n'ime onye ọrịa ahụ.

Ọgwụgwọ CAR-T maka Ọrịa Kansa9

Ihe ngosi
Ihe ngosi maka CAR-T
Sistemụ iku ume: Kansa akpa ume (Kansa obere mkpụrụ ndụ, kansa squamous cell,ọrịa kansa nasopharynx, dịka adenocarcinoma, wdg.
Sistemụ nri: kansa imeju, afọ na eriri afọ, wdg.
Sistemụ mmamịrị: akụrụ na adrenal carcinoma na metastatic cnacer, wdg.
Sistemụ ọbara: Ọrịa leukemia lymphoblastic dị oke njọ na nke na-adịghị ala ala (T lymphoma)ewepụrụ) wdg.
Ọrịa kansa ndị ọzọ: kansa melanoma dị njọ, kansa ara, kansa prostate na ire, wdg.
A na-awa ahụ iji wepụ ọnya mbụ ahụ, mana ahụ ike ya adịghị ike, mgbake ya na-agakwa nwayọ nwayọ.
Akwara ndị nwere mgbasa nke metastasis nke na-enweghị ike ịga n'ihu na ịwa ahụ.
Mmetụta ọjọọ nke chemotherapy na radiotherapy dị ukwuu ma ọ bụ na-adịghị emetụta chemotherapy na radiotherapy.
Gbochie etuto ahụ ọzọ mgbe a wachara ya ahụ, kemoterapi na radiotherapy.

Uru
1) A na-elekwasị anya na mkpụrụ ndụ CAR T nke ọma ma nwee ike igbu mkpụrụ ndụ kansa nwere njirimara antigen nke ọma.
2) Ọgwụgwọ mkpụrụ ndụ CAR-T chọrọ obere oge. CAR T chọrọ obere oge iji kụọ mkpụrụ ndụ T n'ihi na ọ chọrọ obere mkpụrụ ndụ n'okpuru otu mmetụta ọgwụgwọ ahụ. Enwere ike ibelata okirikiri ọdịbendị vitro ruo izu abụọ, nke belatara oge ichere nke ukwuu.
3) CAR nwere ike ịmata ọ bụghị naanị antigens peptide, kamakwa shuga na lipid antigens, na-agbasa oke ebumnuche nke antigens tumor. Ọgwụgwọ CAR T anaghịkwa ejedebe site na protein antigens nke mkpụrụ ndụ tumor. CAR T nwere ike iji shuga na lipid antigens nke mkpụrụ ndụ tumor chọpụta antigens n'ọtụtụ akụkụ.
4) CAR-T nwere ike ịmụpụta ọtụtụ ihe. Ebe ọ bụ na a na-egosipụta ebe ụfọdụ n'ọtụtụ mkpụrụ ndụ kansa, dịka EGFR, enwere ike iji mkpụrụ ndụ ihe nketa CAR maka antigen a nke ọma ozugbo e wuru ya.
5) Mkpụrụ ndụ CAR T nwere ọrụ icheta ihe ndị na-alụso ọrịa ọgụ ma nwee ike ịdị ndụ n'ime ahụ ruo ogologo oge. Ọ dị oke mkpa igbochi ọrịa kansa ịmaliteghachi.