Kedu ihe bụ CAR-T (Chimeric Antigen Receptor T-cell)?
Nke mbụ, ka anyị leba anya na usoro ahụ ji alụso ọrịa ọgụ nke mmadụ.
Ihe mejupụtara usoro ahụ ji alụso ọrịa ọgụ bụ netwọk nke mkpụrụ ndụ, anụ ahụ, na akụkụ ndị na-arụkọ ọrụ ọnụchebe ahu.Otu n'ime sel ndị dị mkpa metụtara bụ mkpụrụ ndụ ọbara ọcha, nke a na-akpọkwa leukocytes.nke na-abata n'ụdị isi abụọ na-ejikọta na-achọ ma bibie ihe ndị na-akpata ọrịa ma ọ bụihe ndi ozo.
Ụdị isi abụọ nke leukocytes bụ:
Phagocytes, sel ndị na-ata ahụhụ n'ime anụ ahụ.
Lymphocytes, mkpụrụ ndụ nke na-enye ahụ ahụ ohere icheta ma mata ndị mwakpo gara aga ma nyere akaahụ na-ebibi ha.
A na-ewere ọtụtụ sel dị iche iche phagocytes.Ụdị kachasị ewu ewu bụ neutrophils,nke bụ isi na-alụso nje bacteria ọgụ.Ọ bụrụ na ndị dọkịta na-echegbu onwe ha maka ọrịa nje, ha nwere ike ịtụnyocha ọbara iji hụ ma onye ọrịa nwere ọnụọgụ neutrophils mụbara nke ọrịa ahụ kpatara.
Ụdị phagocytes ndị ọzọ nwere ọrụ nke ha iji jide n'aka na ahụ na-azaghachi nke ọmanye otu ụdị mbuso agha.
Ụdị abụọ nke lymphocytes bụ B lymphocytes na T lymphocytes.Lymphocytes na-amalitena ụmị ọkpụkpụ ma nọrọ ebe ahụ wee tozuo n'ime sel B, ma ọ bụ ha na-ahapụ maka thymusgland, ebe ha na-etolite n'ime sel T.B lymphocytes na T lymphocytes nwere iche icheọrụ: B lymphocytes dị ka anụ ahụ si agha ọgụgụ isi usoro, na-achọ halekwasịrị anya na izipu ihe nchebe iji kpọchie na ha.T cell dị ka ndị agha, na-ebibi ndịndị mwakpo nke usoro ọgụgụ isi achọpụtala.
Chimeric antigen receptor technology (CAR) T cell technology: bụ ụdị ekwentị nkuchiimmunotherapy (ACI).Mkpụrụ ndụ T onye ọrịa na-egosipụta CAR site na nrụgharị mkpụrụ ndụ ihe nketankà na ụzụ, nke na-eme ka mkpụrụ ndụ T na-arụ ọrụ na-ezubere iche, na-egbu egbu ma na-adịgide adịgide karịasel ndị na-alụso ọrịa ọgụ, ma nwee ike imeri microenvironment immunosuppressive mpaghara nkeakpụ na agbaji usu dịghịzi ndidi.Nke a bụ ọgwụgwọ mgbochi tumor sel kpọmkwem.
Ụkpụrụ nke CART bụ iwepụta "ụdị nkịtị" nke mkpụrụ ndụ T na-alụso ọrịa ọgụwee gaa n'ihu injinia mkpụrụ ndụ ihe nketa, gbakọta na vitro maka ebumnuche ụfọdụ nke etuto buru ibungwa agha mgbochi mmadụ "chimeric antigen receptor (CAR)", wee tinye mkpụrụ ndụ T gbanwerelaghachi n'ime ahụ onye ọrịa, ndị na-anabata cell ọhụrụ emezigharịrị ga-adị ka ịwụnye sistemụ radar,nke nwere ike iduzi mkpụrụ ndụ T ịchọta na ibibi mkpụrụ ndụ kansa.
Uru nke CART na BPIH
N'ihi ọdịiche dị na nhazi nke ngalaba mgbaàmà intracellular, CAR emepụtala anọọgbọ.Anyị na-eji ọgbọ ọhụrụ CART.
1stọgbọ: Enwere naanị otu akụkụ mgbaàmà intracellular yana mgbochi tumormmetụta adịghị mma.
2ndọgbọ: Agbakwunyere a ngalaba-akpali akpali molekul na ndabere nke mbụ ọgbọ, naikike nke mkpụrụ ndụ T igbu etuto ahụ ka mma.
3rdọgbọ: Dabere na ọgbọ nke abụọ nke CAR, ikike nke mkpụrụ ndụ T na-egbochi tumormmụba na ịkwalite apoptosis ka emelitere nke ọma.
4thọgbọ: mkpụrụ ndụ CAR-T nwere ike itinye aka na mkpochapụ ọnụ ọgụgụ cell tumor site nana-eme ka ihe ntụgharị ederede NFAT dị na ala iji kpalite interleukin-12 mgbe CAR gasịrịna-amata antigen lekwasịrị anya.
| Ọgbọ | Mkpali Ihe kpatara ya | Njirimara |
| 1st | CD3ζ | Specific T cell activation, cell cytotoxic T, mana enweghị ike ịba ụba na ịlanarị n'ime ahụ. |
| 2nd | CD3ζ+CD28/4-1BB/OX40 | Tinye costimulator, kwalite nsí cell, ikike ịgbasa oke. |
| 3rd | CD3ζ+CD28/4-1BB/OX40+CD134 / CD137 | Tinye 2 costimulators, kwaliteike ịgbasa na nsị. |
| 4th | Mkpụrụ ndụ igbu onwe/Amored CAR-T (12IL) Gaa CAR-T | Gwakọta mkpụrụ ndụ ihe nketa igbu onwe, kwupụta ihe mgbochi na usoro njikwa ndị ọzọ. |
Usoro ọgwụgwọ
1) Mwepu mkpụrụ ndụ ọbara ọcha: mkpụrụ ndụ T nke onye ọrịa dịpụrụ adịpụ n'ọbara dị n'akụkụ.
2) T cell activation: magnetik beads (sel dendritic artificial dendritic) mkpuchi na mgbochi bụ.eji arụ ọrụ T cell.
3) Mbufe: A na-emepụta mkpụrụ ndụ T iji gosipụta CAR in vitro.
4) Amplification: A na-abawanye mkpụrụ ndụ T mkpụrụ ndụ ihe nketa na vitro.
5) Chemotherapy: A na-eji ọgwụ chemotherapy agwọ onye ọrịa tupu ịmaliteghachi T cell.
6) Infusion ọzọ: mkpụrụ ndụ T gbanwetụrụ na-abanyeghachi n'ime onye ọrịa.
Ngosipụta
Ngosipụta maka CAR-T
Usoro iku ume: ọrịa cancer akpa ume (obere cell carcinoma, squamous cell carcinoma,adenocarcinoma), ọrịa kansa nasopharynx, wdg.
Sistemụ nri nri: imeju, afọ na ọrịa cancer colorectal, wdg.
Usoro mmamịrị: akụrụ na adrenal carcinoma na metastatic cnacer, wdg.
Sistemu ọbara: Ọrịa leukemia lymphoblastic na-adịghị ala ala (T lymphomaewepụrụ) wdg.
Ọrịa cancer ndị ọzọ: melanoma na-adịghị mma, ara, prostae na cancer ire, wdg.
Ịwa ahụ iji wepụ ọnya nke mbụ, mana mgbochi ahụ dị ala, na nlọghachi na-adị ngwa ngwa.
Tumor nwere metastasis zuru ebe niile nke enweghị ike ịga n'ihu ịwa ahụ.
Mmetụta dị n'akụkụ chemotherapy na ọgwụgwọ redio bụ nnukwu ma ọ bụ enweghị mmetụta na chemotherapy na radiotherapy.
Gbochie etuto ịlọghachi mgbe a wachara ya ahụ, chemotherapy na ọgwụgwọ redio.
Uru
1) A na-ezubere mkpụrụ ndụ CAR T nke ukwuu ma nwee ike igbu mkpụrụ ndụ etuto nwere ụdị antigen nke ọma.
2) Usoro ọgwụgwọ cell CAR-T chọrọ obere oge.CAR T na-achọ obere oge maka ọdịbendị T cell n'ihi na ọ na-achọ mkpụrụ ndụ ole na ole n'okpuru otu mmetụta ọgwụgwọ ahụ.Enwere ike belata okirikiri omenala vitro ka izu 2, nke na-ebelata oge nchere n'ụzọ dị ukwuu.
3) CAR nwere ike ịmata ọ bụghị naanị peptide antigens, kamakwa shuga na antigens lipid, na-agbasa ebe ebumnuche nke antigens tumor.Ọgwụgwọ CAR T ejedebeghịkwa site na antigens protein nke mkpụrụ ndụ etuto.CAR T nwere ike iji shuga na lipid antigens na-abụghị protein nke mkpụrụ ndụ tumo iji chọpụta antigens n'ọtụtụ akụkụ.
4) CAR-T nwere ụfọdụ obosara - ụdịdị dị iche iche reproducibility.Ebe ọ bụ na a na-egosipụta saịtị ụfọdụ n'ọtụtụ mkpụrụ ndụ tumo, dị ka EGFR, a pụrụ iji mkpụrụ ndụ CAR maka antigen a mee ihe n'ọtụtụ ebe ozugbo arụchara ya.
5) Mkpụrụ ndụ CAR T nwere ọrụ ebe nchekwa na-alụso ọrịa ọgụ ma nwee ike ịdị ndụ n'ime ahụ ruo ogologo oge.Ọ dị nnukwu mkpa ụlọ ọgwụ iji gbochie nlọghachite etuto ahụ.